К легендарному киллеру Джону Уику обращается босс Каморры, Сантино Д’Антонио. Джон не может отказаться, поскольку дал клятву на крови и следует указаниям мафиози. Он прибывает в Рим, намеренный убить родную сестру Сантино, которая, облегчает ему задачу, покончив с собой. После ее гибели, телохранитель Кассиан начинает преследовать Джона, чтобы отомстить.